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研究人员开发新一类肺癌药物

2021年08月19日 南阳机械设备网

研究人员开发新一类肺癌药物

弗朗西斯克里克研究所和伦敦癌症研究所(ICR)的研究人员使用一种名为G12C KRAS抑制剂的新型抗癌药物开发了药物组合,以保持领先于抗药性肿瘤。他们在“ 科学转化医学 ” 杂志上发表了他们的研究。

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癌细胞经常对药物治疗产生抗药性中国机械网okmao.com。许多人最初容易接受化疗,但随着时间的推移会产生耐药性,导致研究人员开发出能够通过不同机制攻击癌症的新药物,或者找到同时以不同方式杀死细胞的联合疗法。

KRAS基因的突变发现在14%的肺腺癌中,这是最常见的肺癌类型。它是一种特别致命的形式,对大多数患者几乎没有任何有效的治疗方法。大约八分之八的患者在诊断后五年内死亡。仅在英国,约有2,800人被诊断出患有G12C KRAS突变的肺癌。

肺腺癌是一种类型的非小细胞肺癌。NSCLC占肺癌的80%,其中约50%是腺癌。它是女性,亚洲人和45岁以下人群中最常见的肺癌。出乎意料的是,非吸烟者比目前吸烟的人更常见。促成因素是遗传,二手烟和氡暴露。

“肿瘤可能会对新药产生耐药性,因此我们需要保持领先一步,”负责这项研究的研究报告的高级作者Julian Downward说。“我们发现了一种三种药物组合,可显着缩小小鼠和人类癌细胞的肺部肿瘤。”

向下补充说,“用该组合治疗的肿瘤缩小并保持较小,而仅用G12C KRAS抑制剂治疗的肿瘤最初倾向于收缩,但在几周后再开始生长。我们的研究结果表明,未来几年在人体试验中尝试这种组合是值得的,以防止或至少延迟耐药性。“

鸡尾酒中的另外两种药物阻断了mTOR和IGF1R通路,这些通路先前已在癌症患者中进行过测试。市场上有mTOR抑制剂,如雷帕霉素和替西罗莫司(辉瑞公司的Torisel)。目前,IGF1R抑制剂是临床试验阶段的实验药物。

研究人员利用患有G12C KRAS突变的患者的癌细胞,然后他们编辑这些细胞以阻断16,019种不同基因的活性。然后,他们用KRAS突变性癌症通常应答的药物治疗编辑过的细胞。

“我们发现没有MTOR基因的细胞系更容易受到KRAS和IGF1R抑制剂的影响,”Crick高级实验室研究科学家Miriam Molina-Arcas说。“当我们阻断所有三种途径时,突变的癌细胞根本无法存活。这使得它成为未来几年人体试验的一个有前景的途径,尽管这仍是早期的研究。小鼠和细胞的有希望的结果可以告诉我们什么值得尝试,但是直到我们真正尝试才能预测患者的反应。“